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Computación Voluntaria

Enfermedades amiloides

Las enfermedades amiloides neurodegenerativas son un grupo de enfermedades que incluyen entre otras la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson,  la Polineuropatía amiloide familiar (PAF, también conocida como amiloidosis), e incluso enfermedades como la encefalopatía espongiforme transmisible (comúnmente conocida como "enfermedad de las Vacas Locas") o de los seres humanos (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob). Todas estas enfermedades se caracterizan por la formación de agregados de proteína y fibra (el amiloide), tóxico para las células del sistema nervioso, y por lo tanto responsable de la neurodegeneración observada en los pacientes.

La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad degenerativa del sistema nervioso central, caracterizada por la pérdida progresiva de memoria y deterioro de las funciones cognitivas, que afecta hoy en día a millones de personas en todo el mundo.

La polineuropatía amiloide familiar (PAF) es una enfermedad degenerativa del trastorno del sistema nervioso periférico que se caracteriza inicialmente por los cambios en la sensibilidad a la temperatura y dolor en las extremidades inferiores y progresa a un estado de debilidad física de todos los pacientes, con múltiples complicaciones. Hay varias focos de la enfermedad en el mundo, Portugal es uno de los principales. El PAF fue identificado en la década de 1950, por el Profesor Corino de Andrade (1906-2005), y desde entonces los esfuerzos para caracterizar la enfermedad y la búsqueda de soluciones terapéuticas para los científicos portugueses  y otros alrededor del mundo  han sido constantes.

Actualmente, las enfermedades amiloides no tienen cura. Sin embargo, en el caso de la enfermedad de Alzheimer, existen varios medicamentos que alivian los síntomas y reducen el ritmo de progresión de la enfermedad. En el caso de PAF, el único tratamiento que, hasta ahora, ha demostrado ser eficaz es el trasplante hepático, ya que este órgano es el principal lugar de síntesis de proteínas (TTR, transtiretina) responsable de la formación de amiloide en esta enfermedad. El Premio Gulbenkian de Ciencia 2009 publicado el 20 de julio de 2009, se concederán a Maria João Saraiva, Investigadora del Instituto de Biología Molecular y Celular (IBMC) y Catedrática en el Instituto de Ciencias Biomédicas Abel Salazar de la Universidad de Porto, por su trabajo en la investigación de los mecanismos genéticos y bioquímicos responsables de la enfermedad.

En la imagen: ttr-estabilizadores

El proyecto AMILOIDE en la plataforma Ibercivis

El proyecto Amiloide desarrollado sobre la plataforma de Computación Voluntaria Ibercivis pretende buscar compuestos que puedan interferir con la formación de agregados y  fibrillas de amiloide en enfermedades neurodegenerativas como el PAF y la enfermedad de Alzheimer . Este proyecto computacional es parte de un esfuerzo continuo de la biología estructural y el Centro de Neurociencia Computacional y Biología Celular (CNC) de la Universidad de Coimbra, en la caracterización de los mecanismos moleculares de la formación de amiloide y de la participación de colaboraciones científicas con varios investigadores y extranjeros.

En el caso particular de la PAF, una de las estrategias del proyecto Amiloide es explorar la búsqueda de compuestos que estabilizan la forma tetramérica normal (no tóxica) de la proteína transtiretina (TTR), inhibiendo así la formación de amiloide. La demanda de cómputo es necesaria para determinar la afinidad molecular entre un objetivo (en este caso, la proteína TTR) y cada uno de los compuestos candidatos. Estos cálculos de acoplamiento molecular entre la proteína diana y millones de pequeños compuestos con potencial farmacológico se ejecutan en los equipos de voluntarios que participan en el proyecto AMILOIDE de Ibercivis.